“当一家生物科技公司（biotech）只领有一款药，为此盖个工场，惊奇成本是不是太高？出厂价是否会因此举高？”“生物药工艺复杂，一个工场坐蓐线坐蓐是否安全？”“若需要入口药的原液和制剂一齐滚动在国内坐蓐，跨国药企地产化意愿几何？”

　　当被问及国内制药行业转换仍靠近哪些镣铐时，多名近日接受第一财经采访的转换药企东说念主士和民众提议了上述问题。这些问题均指向了吞并个监管堵点：生物成品的分段坐蓐在我国还未平方、轨制化和常态化地推开。

　　比年来，我国转换生物成品的获批数目、销售领域以及在国内转换药市集中的比重不时扩大，2023年获批生物成品已接近畴昔上市转换药的半壁山河，原土转换药企在双抗、GLP-1（胰高血糖素样肽-1）、ADC（抗体偶联药物）、多联多价疫苗等前沿赛说念上的管线渐渐铺密。与化学药品比较，生物成品对坐蓐工艺要求要求更高。跟着产业转换不时增强，“分段坐蓐”俨然成为一个绕不开的话题。

　　2025年着手，广东于1月3日公布了首批生物成品分段坐蓐试点品种名单，成为世界第二个获取国度药监局生物成品分段坐蓐试点批复的省份。

　　同日，国务院办公厅发布《对于全面深切药品医疗器械监管改换促进医药产业高质料发展的见识》，其中再次提到“探索生物成品分段坐蓐模式”，并明确因循“开展跨境分段坐蓐”。

　　业界不雅点觉得，分段坐蓐是推动转换药企优化坐蓐资源设立、促进转换药家具尽早研发上市、推动原研地产化和中国生物医药产业融入公共产业链的必经之路。但在国内药品坐蓐监管实行属地监管的配景下，生物成品的分段坐蓐仍靠近跨省监管难度大和成本较高、企业各坐蓐基地难以建立跨省数据分享等挑战。与此同期，跨境持有和坐蓐的干系陈诉要求如故制约着原研药国产化。故而，分段坐蓐的落地，事关转换药发展，亟须监管科学的协同与转换。

　　“分段坐蓐”为何蹙迫

　　生物成品分段坐蓐是指将生物成品坐蓐的各阶段进行分裂，通过请托或集团内合作的样式进行阶段性坐蓐，可能波及多个坐蓐地点和多个受托坐蓐企业。

　　咫尺，业界磋磨最多亦然最为基础的分段坐蓐是指原液和制剂的分段，前者侧重于培养和纯化工艺，后者侧重于无菌灌装工艺。淌若进一步细分，原液和制剂也不错进行上中卑劣分段坐蓐。

　　“对于药品坐蓐，咱们常说‘Quality by design’（质料源于盘算）。基于科学的分段坐蓐，实则更利于监管部门实施监管和药品持有东说念主进行质料赶走。在国际上，大型制药企业将一款家具分红3到5段坐蓐，是一种常态。”别称刚刚回国创业的转换药行业东说念主士对第一财经示意。

　　在她看来，生物成品身分各种、结构复杂，每个坐蓐顺次均需要高额坐蓐蛊惑和设施的进入，落实不同的风控表率。工艺上的辞别意味着分段坐蓐具备可行性和合感性，“分段”有意于提高工艺沉稳性和专科度。

　　与此同期，实施分段坐蓐还不错有用裁汰企业的研发进入成本，幸免产能过度和重叠开发。

　　“ADC药物是一个很典型的例子。”好意思国食物药品监督处罚局（FDA)和医疗保障和医疗缓助就业中心（CMS)原高档审查员贾蕴华对第一财经先容说，这类药物由靶向肿瘤特异性抗原梗概靶向肿瘤干系抗原的单克隆抗体，与不同数规画小分子细胞毒素通过贯穿子偶联而成。生物大分子和化学小分子药物的坐蓐需要不同的坐蓐活水线。在国际上，企业频繁会基于成本经济效益，布局坐蓐地点和寻求公共合作伙伴。

　　2023年公共上市ADC药物销售额超百亿好意思元，成为业界最为看好的转换药品类之一。咫尺，国内已有逾120家公司布局ADC领域。但与此同期，在原土生物制药企业中，领有全面集成ADC坐蓐平台者，数目寥寥。

　　自2019年新校正的《药品处罚法》详情药品上市许可持有东说念主（即MAH，下称“持有东说念主”）轨制成立后，请托坐蓐放开，CDMO市集赶紧发展。

　　但因为修法并未为生物成品的分段坐蓐“开闸”，以联贯ADC药物坐蓐的CDMO公司为例，为了幸免坐蓐合规风险，他们常常也需要建立集抗体坐蓐、ADC原液和制剂蹙迫顺次于一地的交易化坐蓐平台。

　　魏开坤曾在国度药品监督处罚局药品审评中心生物成品药学部担任高档审评员逾12年，亲历了我国MAH轨制建立和实施。在接受第一财经采访时，他示意，咫尺，ADC等转换生物成品的前沿赛说念上，中国有望赶超国际卓越水平。但淌若国内干系转换药企，尤其是中袖珍biotech们，莫得弥散的技能才调、资金体量和监管才调去隐敝所有这个词坐蓐顺次，一齐请托第三方坐蓐也靠近同样的高额成本开销，干系药品上市和交易化阐扬会受到拖累，企业早期研发上累积的先发上风可能因此失去。

　　即即是转换药企具备弥散弘远的坐蓐才调，魏开坤觉得，不同地区的资源环境、能耗战略、东说念主力和输送成本不同，分段坐蓐亦然根由之中的事情。然而，国内药品坐蓐监管实行属地化处罚模式，当坐蓐工艺经由波及多省份时，跨省协同监管鸠集尚未建立，药企跨省分段坐蓐中的监管连累不易落实。在某种进度上，这也导致原土转换生物成品上市后，或不具备显赫的价钱上风。

　　此外，分段坐蓐有意于坐蓐后果的提高。当遭受如当然灾害等不成抗力因素，单一地点严重毁伤时，分段坐蓐不错匡助企业产能更快归附，确保家具供应链沉稳。

　　在新冠疫情防控的止境时期，我国曾对新冠病毒疫苗和新冠病毒中庸抗体开展了一些分段坐蓐的实践探索。

　　“其时，新冠疫苗企业通过请托其他企业完成部单干艺段，快速扩大了坐蓐领域，知足了市集需求。举例，北京生物成品磋磨所请托集团内的公司进行制剂分包装。监管部门在此时代，也通过加强质料回顾等样式确保家具可及性和家具性量的均衡。”帕斯恰当卫生科技组织中国国度代表、商务与定约处罚负责东说念主袁瑗对第一财经回忆说。

　　但缺憾的是，多名受访业界东说念主士示意，新冠疫情终端后，尚无其他退却用生物成品开展分段坐蓐的探索。

　　排除跨国药企的黄雀伺蝉

　　对于跨国大型制药企业而言，分段坐蓐还波及“跨境”问题。比年来，我国不时优化外商投资环境，饱读舞境外上市新药滚动至境内坐蓐，但实践中，跨境持证和坐蓐在我国扩充还不锻真金不怕火。

　　“出于千般原因，跨国企业可能但愿将一款转换生物成品的原液保持在境外坐蓐，将制剂迁至中国坐蓐。但按照中国遥远实行的监管要求，拟实施入口生物成品地产化（行将已上市境外坐蓐生物成品滚动至境内坐蓐）的企业，需要将干系家具从原液坐蓐到灌装、包装标签的一齐顺次均滚动至境内。”贾蕴华示意，全坐蓐经由的“原研转地产”，需要企业付出多半成本与代价。

　　前述转换药行业东说念主士则坦言，坐蓐质料关乎药品疗效和安全性，而制药工艺存在技能壁垒，波及交易奥秘。当跨国药企试图将一款原研药引入中国市集，其不太可能赋闲把境外技能一齐滚动至境内。

　　“淌若中国监管机构允许跨国分段坐蓐，对于境外或境内的持有东说念主和坐蓐地点均不错接受，或可减少这一技能壁垒问题，加速公共新药在境内上市的方法。”该转换药行业东说念主士说。

　　别称跨国疫苗企业坐蓐负责东说念独揽驾驭不雅点。她进一步对第一财经分析称，生物成品研发企业的上游技能滚动难。这个“难”具体体当今需要工艺技能的复刻难、杂质赶走难、全线坐蓐审评难、中枢技能跨国滚动难、老本和时刻成本进入大等。跨国分段坐蓐不错让他们更快膨大销售市集，同期保存我方的中枢技能。

　　中国欧盟商会于客岁公开发布的《欧盟企业在中国建议书2024/2025》，曾用多半篇幅说起制药企业的跨境分段坐蓐问题。

　　该建议书提到，欧盟和好意思国所实行的上市许可持有东说念主轨制允许分段坐蓐，即通过颐养公共各地的供应商资源以确保向各个市集的患者沉稳供应药品。咫尺，分段坐蓐在中国尚未认真兑现。在现行法律端正未制定具体要求的情况下，现存老例是持有药品的上市许可持有东说念主/苦求东说念主的国籍必须与坐蓐基地同样。这导致企业在规画将转换化学药品和生物成品的坐蓐从国际滚动到中国境内时靠近注册挑战。

　　不外，魏开坤补充说，在当下跨境分段坐蓐端正还未明确的战略环境下，存在试点冲破。“比如，诺和诺德的天津工场，就是将入口胰岛素原料药到天津灌装成制剂，这是最早期的跨国分段坐蓐，其间获取了中国药监部门的某些止境批准。”

　　松捆进行时

　　对于制药企业分段坐蓐的诉求，2022年发布的《药品处罚法实施条例（校正草案征求见识稿）》已有所陈诉。实施条例拟提议，对于坐蓐工艺、设施蛊惑有止境要求的转换药，梗概临床急需的药品，经国务院药品监督处罚部门批准，不错分段坐蓐。

　　咫尺，该实施条例尚未落地。

　　相较于更广义的转换药分段坐蓐，自客岁启动，生物成品的分段坐蓐战略已出现履行性“松捆”。

　　2024年3月，上海市发布《对于对标改换不时打造药品监管领域一流营商环境的几许措施》，提议“鼓舞坐蓐工艺较为锻真金不怕火且临床急需的生物成品，或对坐蓐工艺、设施蛊惑有止境要求的转换生物药袭取分段坐蓐试点”，并称该项试点使命系“凭证国度药监局总体部署”。

　　同庚10月，国度药监局认真印发《对于印发生物成品分段坐蓐试点使命决策的见告》，明确畴昔两年将试点鼓舞生物成品的分段坐蓐。试点品种原则上应当为转换生物成品、临床急需生物成品梗概国度药监局限定的其他生物成品，包括多联多价疫苗、抗体类生物成品、抗体偶联类生物成品、胰高血糖素样肽-1类生物成品以及胰岛素类生物成品等。

　　随后《生物成品分段坐蓐现场检查指南》和《抗体偶联药物分段坐蓐试点注册陈诉技能要求》接踵发布，为试点地区实行分段坐蓐提供合手手。

　　本年1月3日，广东省东说念主民政府官网公示了该省第一批生物成品分段坐蓐企业和试点品种——珠海联邦生物医药有限公司过火陈诉的利拉鲁肽打针液、德谷胰岛素打针液、司好意思格鲁肽打针液三个品种。

　　这三个试点品种主要针对糖尿病患者及痴肥患者。广东省药监局称，据初步估算，这些品种在上市后的年产值将达到约30亿元，并有望占据同类家具市集份额的30%，将为广东省生物医药产业转换发展注入新的活力。

　　同日，国办发布的《对于全面深切药品医疗器械监管改换促进医药产业高质料发展的见识》中，最初在世界层面厉害分明地提议因循“开展跨境分段坐蓐”。此前，上海在客岁7月发布的《对于因循生物医药产业全链条转换发展的几许见识》中已提议“探索推动生物药跨境在沪分段坐蓐”。

　　国度药监局觉得，跨境分段坐蓐有意于“鼓舞境内坐蓐深度融入公共供应链”“进一步沉稳外资企业预期，因循饱读舞跨国医药企业扩大在华投资，引进先进技能和研发训戒”。

　　“信得过能享受到战略红利的企业还很有限。”前述受访转换药行业东说念主士觉得，尽管咫尺监管层对于药品分段坐蓐的口子已掀开，但试点转换品种还较少，比如，细胞与基因调治药物等尚未被隐敝。此外，我国MAH的连累和义务较重，但分段坐蓐的受托坐蓐顺次连累链条还不解晰，一些中袖珍的biotech企业可能持不雅望派头。

　　落地的制肘

　　相较于欧盟、好意思国等地，我国的药品坐蓐监管采取“属地处罚”而非“垂直处罚”的模式。

　　属地化处罚模式下，药品坐蓐的跨省份监管遥远存在表率实行圭臬不谐和、部门间同样不畅、枯竭监管信息大数据平台等问题，最要害的是药品性量出现问题的时候，可能出现连累认定不易判断的问题。前述问题可能会影响分段坐蓐的落地。

　　“分段坐蓐例必会波及不同省份、多个监管部门间的协同，实行难度和成本绝交小觑。接下来，急需各级的监管部门、持有东说念主和请托方等干系主体在谐和的科学解析和风险识别的基础上，厘清各方连累，赶走风险。”魏开坤说。

　　另有业界不雅点觉得，和好意思欧日等实践案例中处罚训戒丰富的持有东说念主比较，国内持有东说念主总体风险意志和处罚水平还存在一定差距，处罚团队多为从事研发或销售的东说念主员，对于坐蓐顺次质料赶走才谐和意志有待加强，质料处罚体系有待进一步提高完善。

　　贾蕴华对此示意，药品坐蓐质料处罚表率（GMP）是MAH及坐蓐企业的基本要务。咫尺，我国已苦求加入国际药品检查合作规画组织（PIC/S），监管部门的要求应渐渐与国际接轨，并确保持有东说念主的坐蓐质料处罚才调平缓提高到一个谐和的、透明化的较高水平上。

　　袁瑗也觉得，接下来，行业自律应更进一步，行为持有东说念主的企业要切实负责。与此同期，在分段坐蓐过程中，各工艺段的企业皆需要建立严格的质料处罚体系，确保各骄傲责的家具和中间品相宜端正和表率。而在请托方和受托方之间，也要有严格的质料监督和赶走机制，保障生物成品的质料。

　　至于跨国企业是否赋闲将已在境内上市的境外坐蓐的生物成品药品滚动至境内坐蓐，前述受访转换药行业东说念主士觉得，除了跨境分段坐蓐战略外，还受到其他因素影响。比如，药品常识产权保护战略、持有东说念主在跨境技能转让中的身份和职权、原研药的应有职权和转换地位是否会受到影响等。

　　有业界东说念主士响应，咫尺原研药在兑现国产化后，将以国内上市许可持有东说念独揽有的仿制药容颜在中国进行注册九游会欧洲杯，这将大大增多原研药注册及上市渠说念的复杂性和概略情趣。